一、概述
布鲁氏菌病（Brucellosis，简称布病）是由布鲁氏菌（简称布氏菌）侵入机体，引起传染-变态反应性的人兽共患的传染病。
临床特点急性期以发热、乏力、多汗、肌肉关节疼痛、肝脾淋巴结肿大为主要表现。慢性期多表现为关节损害等。《中华人民共和国传染病防治法》规定报告的乙类传染病。
布病发展史
在世界上有广泛流行，是全球特别是发展中国家面临的公共卫生问题。经过数十年的努力，至今世界上已有14个国家和地区宣布消灭布病，
在世界200多个国家和地区中已有170多个存在人畜布病，已分布于世界各大洲。冰岛和维尔京群岛无。
1860年命名为“地中海弛张热”
1897年命名为“波状热”。
1920年被正式命名为“布病”。
我国布病流行概况
我国自1905年首次在重庆报告两例布病以来，现已在全国29个省市区发现有不同程度的流行。于50-60年代在我国人畜中有较重流行，自70年代布病疫情逐年下降，至90年代初人间感染率仅为0.3%，发病率只有0.02/10万。
但自1993年布病疫情出现了反弹，1996年我国部分省区疫情明显回升。2009年达高峰。这个现象与世界上部分地区的布病疫情遥相呼应，该状态已引起世界和我国有关部门的关注。
我国疫情，疾病分布
时间分布：
2009年疫情与往年一致，在春、夏季发病较多，3～7月的病例数占全年病例总数的64.07%。
人群分布
男女发病数比例2.8:1，以青壮年为主，20～60岁组病例占90.24%，40～45岁组发病率最高。发病人群以农民为主，占73.16%，其次为牧民，占14.78%。
长沙市疫情：
2010年宁乡喻家坳一例输入性病例。
2012年宁乡发生一起因输入病羊导致人感染事件，疫情涉及5个乡镇，10多个家庭。
布病的危害
布病造成的危害及损失：布病造成的损失是双重的，即人、畜两个方面都受损失。
影响人体的健康：人患布病常因误诊而转为慢性，反复发作长期不愈，少数患者会导致死亡。
阻碍畜牧业的发展：有资料表明：绵羊患布病后流产率为57.5%，牛布病流产率31.2%。
就世界范围而论，因布病造成的直接经济损失，包括家畜流产、消瘦、乳肉产量减少、影响畜种改良和推广以及人群劳动能力的损失或下降等，估计每年损失可达数十亿美元。
二、病原学
布菌的形态：是一组微小的球状、球杆状、短杆状细菌。有6种布菌。可分为6型：羊型、牛型、猪型、犬型、森林鼠型、绵羊副睾型。但仅前4型对人类致病，另2型对人的感染国内外均无报道。羊种最小、牛种次之、猪种最大。
布菌的染色特点：
可被所有碱性染料着色，革兰氏阴性菌。
布菌培养条件：
布氏杆菌属无芽孢的革兰氏阴性小球杆菌，在培养基上生长缓慢，可在弱酸或弱碱性培养基上生长繁殖，适宜PH值为6.6-7.4，适宜温度为20-40℃，最适宜温度为37 ℃，超过42 ℃不生长。
二、病原学
一般自然环境：水、土、粪、圈生存4个月以上。
畜舍： 4-5个月以上 水：5天-4个月
鲜牛乳： 2天-18个月 土壤：4天-4个月
冻肉： 14-47天 尘埃：21-72天
对湿热、消毒剂、紫外线、抗生素敏感，对低热、干燥有较强的抵抗力。
物理因子抵抗力：
对直射日光数分钟，最长4小时，散射日光7-8天，直射紫外线5-10分钟，斜射紫外线10-30分钟就可杀死。湿热55℃生存时间为60分钟，湿热100 ℃生存1-4分钟。
二、病原学
化学因子抵抗力：
药物名称 浓度（%） 生存时间
新洁尔灭 0.1 30s
石碳酸 1-2 1-5分钟
来苏儿 2 1-3分钟
来苏儿 3 1分钟内
漂白粉 0.2--2.5 2分钟内
肥皂水 2 20分钟以上
三、流行病学（贮存宿主及传染源）
布氏菌的宿主很多，已知有六十多种动物（家禽、家畜、野生动物、驯化动物）可以作为布氏菌贮存宿主。然而，布病往往先在家畜或野生动物中传播，随后波及人类，是人畜共患的传染病。
各种饲养动物：
羊（山羊和绵羊）、牛、猪在布病流行病学上最为重要，既是动物布病的主要传染源，也是人类布病的主要传染源。鹿、犬和其他家畜居次要地位。
传染源
我国北方大部分地区羊是主要传染源，有些地方牛是主要传染源。羊作为传染源：山羊、绵羊都对布氏菌易感，感染率可高达40%以上。装满细菌的口袋：指胎盘和流产羔羊中含有大量布氏菌。
实验布病绵羊流产后1-3个月经常在乳汁、尿、阴道分泌物中检出布氏菌。有的病羊产羔一年后，乳汁中仍带菌。
绵羊感染布病后1.5-2年，约有23%的羊能在体内检出病原体。在羊布病疫区，人群感染率可高达42%，患病率高于7%。
传染源
牛作为传染源：黄牛、水牛、奶牛、牦牛均易感染布病，牛布病阳性率可达23%以上。世界各国特别是乳牛在发达国家都曾有过布病。
在牛布病疫区，人的感染率高达30-40%，但出现明显临床症状的人仅占0.3-0.5%。病牛主要在牛群中传播，可引起爆发性布病流产，但对人的致病意义小于羊。
传染源
猪作为传染源：猪对布病敏感，感染率10%以上。通常由猪种布氏菌侵犯。
猪布病也是以流产为特征，从流产的猪胎儿、胎盘、羊水，甚至尿液以及公猪的精液都能检出布氏菌。
我国从接触猪的饲养员和屠宰工人检出12株猪种菌，证实了猪是不可忽视的传染源。
传染源
人作为传染源：布病患者可以从乳汁、脓汁、尿、阴道分泌物排出布氏菌已得到细菌学证实。国内外也报道了一些感染人的实例：有的在家中护理病人感染；有的通过性生活感染。然而，大量的病例调查分析绝大多数均为非病人传染所引起，在病人家和医院内交叉感染很少见。就人类布病而言，因动物传染而发病多见，由人与人发生传染罕见。
传播途径
布氏菌可以通过体表皮肤黏膜、消化道、呼吸道侵入机体，人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。
经皮肤黏膜直接接触感染：常见于与病畜接触的畜牧兽医、饲养放牧人员、布病专业工作者和畜产品加工企业等职业人群中，因此，我国和某些国家或地区把布病定为职业病。传播途径—经消化道、呼吸道感染经消化道感染：主要是通过食物或饮水，布氏菌经口腔、食道黏膜进入机体，喝生奶、吃生奶制品、吃生拌肉或生肝、吃未煮熟的肉（烤肉、涮肉等）或者手不洁拿吃食物等都容易患病。
病畜流产物、分泌物、排泄物污染草场、水源，是牲畜消化道感染的重要原因。经呼吸道感染：常见于吸入被布氏菌传染的飞沫、尘埃。
人群易感性
人群对布氏菌普遍易感。病后或疫苗接种后人群对布氏菌有一定的免疫力（病后免疫一般能持续2年，接种菌苗后的人群中仍有部分人对布氏菌易感）。
四、布病的发病机理
感染过程：
感染过程的形成及临床表现特点，在很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态。
感染过程大致分为五个阶段
淋巴源性迁徙阶段；
菌血症阶段；
多发性病灶形成阶段；
慢性布病阶段；
慢性纤维化阶段
1、淋巴源性迁徙阶段
2、菌血症阶段
3、多发性病灶形成阶段
4、慢性布病阶段
各系统病理变化
皮肤：原发性和继发性病变。
淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿
血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。
心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。
肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。
各系统病理变化
骨髓：坏死、营养不良和纤维化。
肺：卡他性肺炎
泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎
神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。
运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。
五、临床表现
临床症状和体征
潜伏期：1-3周，平均为2周。
发病和前驱期症状：
起病缓慢者前驱期症状类似重感冒。经口感染者常见颈部淋巴结肿大。起病急剧者约占10%，一般没有前驱期症状。
主要症状
发热：是常见临床表现之一，可见于各期病人，常伴有寒战。热型不一，变化多样。多汗。
多汗为布病主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。
骨关节肌肉等疼痛急慢性布病患者都可以发生骨关节与肌肉疼痛。急性期呈游走性，主要在大关节，疼痛剧烈。慢性期局限于某一部位，以骶、骼、膝、肩、肘、踝等处常见，常因劳累或气候变化而加重。头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。
神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经，乏力。这一症状为全部病人所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为“懒汉病”“爬床病”。
其它症状
急性期患者可以产生极度的毒血症，血小板减少，心内膜炎。食欲不振，腹泻，便秘。慢性期患者有精神抑郁不振、表情淡漠，失眠，烦燥，畏寒喜暖，四肢发冷，阳萎，遗精，自觉手足发烧。
主要体征
皮疹：充血性皮疹，出血性紫斑
淋巴结肿大：淋巴结炎，化脓
骨关节变化：关节肿大，关节粘连，脓肿
肝脾肿大，黄疸
软组织肿胀：筋膜、健膜、关节囊、关节周围组织及肌肉肿胀。
各系统改变
呼吸系统：急性期可发生支气管炎、支气管肺炎。
消化系统：胃和十二指肠分泌功能降低，胃酸、消化酶、胰岛素减少。
泌尿生殖系统：男性睾丸、附睾炎，多为单侧充血水肿。女性可发生乳腺炎、输卵管炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。也可发生肾脏损害。
心血管系统：心脏血管损害以慢性患者多见。心肌炎、心律不齐，动、静脉炎等。
骨关节系统：大关节关节炎，脊椎病变，骨骼病变。
软组织：纤维组织炎和脓肿。
神经系统：脑膜炎、脑炎和脊髓炎；神经痛、神经炎、神经根炎；植物神经系统紊乱。
感觉器官：眼视网膜血栓性静脉炎、视神经炎和视神经萎缩；听力减退等。
临床分期
1.急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。
2.慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。
实验室检查
（一）一般实验室检查
1.血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。
2.血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。
（二）免疫学检查
1.平板凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳性，用于初筛。
2.试管凝集试验（SAT)：滴度为1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达1∶100 ++及以上者。
3.补体结合试验（CFT)：滴度1∶10 ++及以上。
4.布病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。
（三）病原学检查
血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。
六、诊断及鉴别诊断
1.疑似病例
符合下列标准者为疑似病例：
1.1 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。
1.2 临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。
2.临床诊断病例
疑似病例
+免疫学检查第1项（初筛试验：平板凝集试验）阳性者。
3.确诊病例
疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。
4.隐性感染病例
有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。
（二）鉴别诊断
1.伤寒、副伤寒
伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查阴性。
2.风湿热
布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查阴性。
鉴别诊断
3.风湿性关节炎
慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。
4.其他
布病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别。
七、治疗
（一）一般治疗
注意休息，补充营养，高热量、多维生素、易消化饮食，维持水及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。
（二）抗菌治疗
治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物（用法用量见附表）。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。
1.急性期治疗
1.1 一线药物
多西环素合用利福平或链霉素。
1.2 二线药物
不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案：多西环素合用复方新诺明或妥布霉素；利福平合用氟喹诺酮类。
1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类。
1.4 隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。
2.慢性期治疗
抗菌治疗：
慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要2-3个疗程的治疗。
3.并发症治疗
3.1 合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。
3.2 合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。
3.3 合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。
4.特殊人群治疗
4.1 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。
4.2 孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。
（三）中医药治疗
布鲁氏菌病属于中医湿热痹症，因其具有传染性，故可纳入湿热疫病范畴。本病系感受湿热疫毒之邪，初期以发热或呈波状热，大汗出而热不退，恶寒，烦渴，伴全身肌肉和关节疼痛，睾丸肿痛等为主要表现；继而表现为面色萎黄，乏力，低热，自汗盗汗，心悸，腰腿酸困，关节屈伸不利等。其基本病机为湿热痹阻经筋、肌肉、关节，耗伤肝肾等脏腑。
1.急性期：
1.1 湿热侵袭
临床表现：发热或呈波状热，午后热甚，恶寒，大汗出而热不退，烦渴，或伴胸脘痞闷、头身关节肿疼、睾丸肿痛，舌红，苔黄或黄腻，脉滑数。
治法：清热透邪，利湿通络。
参考方药：生石膏 知母 苍术 厚朴
生薏米 青蒿 黄芩 忍冬藤
汉防己 杏仁 广地龙 六一散
加减：恶寒身痛重者加藿香、佩兰；睾丸肿痛者加川楝子、元胡。
急性期：
1.2 湿浊痹阻
临床表现：发热，汗出，午后热甚，身重肢困，肌肉关节疼痛，肝脾肿大，睾丸肿痛，舌苔白腻或黄腻，脉弦滑或濡。
治法：利湿化浊，宣络通痹。
参考方药：独活 寄生 生薏米 汉防己
秦艽 桑枝 苍术 广地龙
赤芍 丹参 黄芩 生甘草
加减：热甚者加栀子、知母；关节痛甚者加刺五加、木瓜。
2.慢性期：
气虚络阻
临床表现：病情迁延,面色无华，气短懒言，汗出，肌肉关节困胀，舌质淡，苔白，脉沉细无力。
治法：益气化湿，养血通络。
参考方药：生黄芪 党参 苍术 茯苓
山药 当归 白芍 威灵仙
鸡血藤 生薏米 白术 甘草
加减：腰痛重加杜仲、川断、骨碎补；肢体关节肿痛加用乌梢蛇、松节、泽泻；盗汗、五心烦热者，加生地；畏寒重者加巴戟天。
外治法：在局部疼痛部位，可进行针灸、熏蒸、热奄包及塌渍等方法治疗。
预后
急性期病例经上述规范治疗多可治愈，部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。
布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。
八、防制措施（传染源管理）
（一）家畜检疫
疫区检疫，运输检疫，市场检疫，港口检疫
（二）控制和消灭传染源：
布病的主要传染源是患病的家畜, 只要有布病畜存在，人、畜遭受布病的威胁就不能解除。并时刻有该病发生和流行的危险。因此，控制和消灭传染源，是预防和控制、消灭布病综合措施中的重要方面。目前，坚决淘汰病畜是控制和消灭传染源的主要方法。
切断传播途径
（一）防止经皮肤和黏膜感染
主要是那些饲养动物的牧民、兽医、挤奶工、畜牧加工业的人群防止由家畜流产物引起感染
皮毛消毒防止经黏膜感染
（二）防止经消化道感染
奶和奶制品的消毒：巴氏消毒（70℃，30分钟）或煮沸消毒。肉类加工和食用时的卫生学措施
饮用水消毒：加强水源管理，禁止人畜共饮。
（三）防止经呼吸道感染
（四）减少人与牲畜接触，禁止人畜混居。保护易感人群，禁止徒手为疫畜接产及处理流产物
重点人群预防接种，加强职业人群的个人防护
小结
布病是由布鲁氏菌引起的人兽共患的传染病。布病的发病机制是经过淋巴途径引起菌血症，并在多个脏器定植反复引起毒血症状。布病的四大临床特点：发热、乏力、多汗、关节肌肉的疼痛。
布病的诊断标准（疑似、临床诊断、确诊病例）
布病的治疗：四环素类＋利福霉素类药物。
布病的防护：职业人群的个人防护及注意个人的饮食卫生。
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