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布鲁氏菌病疫苗介绍

浏览: 3 次 发布时间:2021-10-27

  布鲁菌病因其独特的致病机制及感染后难以根治的特点,防控该病一直是以应用疫苗进行预防为主。

概述

  布鲁菌病疫苗的种类较多,包括弱毒活菌苗、灭活疫苗、突变株疫苗以及新型疫苗等。其中布鲁菌新型疫苗是在20世纪80年代末和20世纪90年代初研制出的,包括布鲁菌病基因工程苗和抗独特型抗体苗。使用的大多数有效的疫苗都是布鲁菌减毒活疫苗,弱毒苗造价便宜,免疫保护持续时间长,免疫保护效率高。还没有一种灭活苗的免疫保护效果优于减毒活疫苗。
分类

弱毒疫苗

  弱毒疫苗分为人用活菌苗和畜用减毒活菌苗两种。
  人用活菌苗主要有BA­19和104M两种。BA­19是1947年Bepmn noba从美国引进S19株,经严格挑选集落,选用毒力低、集落均一的菌株。104M是1950年Kotlyarova从牛流产胎儿中分离到T株和M株,经实验证明M株毒力低、稳定、免疫力强。这两种疫苗只有少数国家和地区用来预防人的布鲁菌病,但由于毒力返强,便很快停止使用。
  畜用减毒活菌苗使用的大多数有效的布鲁菌疫苗是减毒活疫苗牛型19号弱毒活菌苗、羊型ReV1弱毒活菌苗、羊型5号(M)弱毒活菌苗和猪型2号(S)弱毒活菌苗等4种。牛型19号弱毒活菌苗是以流产布鲁菌自然减毒的19号菌株制成,菌株于1923年从牛奶中分离出来的。ReV1是1957年Elbrg从链霉素及不含链霉素培养基上选育出的返祖菌株,毒力比较强,很稳定,对牛、羊布鲁菌均具有免疫力和保护力,且对牛的保护力要优于S19。此菌株作为疫苗尚有一定的毒性,而且在一定的条件下毒力可完全恢复,因此作为疫苗还需要进一步改进。羊型5号(M5)弱毒活菌苗是我国哈尔滨兽医研究所于1962年将羊布鲁菌 H28强毒菌株,连续通过鸡减毒制成。猪型2号(S2)弱毒活菌苗是我国农业部兽医药品监察所于1952年从猪胚筛选出猪布鲁菌自然减毒的变种研究制成,受到绵羊布鲁菌攻击时,S2菌苗的免疫保护率远远高于ReV1弱毒苗和H38灭活苗。

灭活疫苗

  灭活疫苗有牛型45/20和羊型H38两种。
  牛型布鲁菌45/20是从病牛体分离得来的,然后在豚鼠身上经过多代培养得到粗糙型的减毒苗,但是在应用过程中却发现疫苗效果不理想,渐渐地就停用了或少用了。
  羊型H38死菌佐剂苗是1957年Renoux等将强毒羊布鲁菌H38号菌株的培养液,经福尔马林灭活后与mayoline(一种轻质石蜡油)及rlace A(一种经特别处理过的甘露醇单油酸脂)混合搅拌制成的乳化佐剂苗。此菌苗对人畜安全,但有局部副作用,可能引起注射部位化脓,同时血清学反应也呈阳性。用其免疫羊,主要在法国应用,其他国家少用。

突变株疫苗

  突变株疫苗主要有RB51突变株疫苗、VTRM1(羊种布鲁菌突变株Rough mutant B.melitensis 16M)和VTRSl(猪布鲁菌突变株Rough mutant B.suis)等3种。
  RB51突变株疫苗已在美国、墨西哥、巴西获批准使用。在多种动物试验中都证明RB51是一种优秀的布鲁菌疫苗,保护效果好而又不干扰诊断结果,是当前应用最为广泛的布鲁菌疫苗。
VTRM1和VTRSl是利用RB51的研制技术,把布鲁菌M16和猪型4号株进行断裂突变后得到粗糙型突变株疫苗,二者均具有良好的保护性。对于VTRMI和VTRSI的深入研究仍在进行中。

新型疫苗

  研究出的布鲁菌新型疫苗主要包括DNA疫苗、重组蛋白疫苗和抗独特型抗体苗3种。

前景

  布鲁菌DNA疫苗包括P39、L7/L12、GroEL和Omp31等4种。对DNA疫苗虽然研究的很多,但是至今还没发现一种DNA疫苗可以完全代替灭活苗和减毒苗。原因是多方面的,一是所选择的目的基因不够理想;二是所选择的真核载体的表达量不大;三是所选择的免疫接种方法不当,报道效果最好的免疫接种方法是基因枪,而一般的实验室不能达到这个条件。
  布鲁菌重组蛋白疫苗主要有OMP 28和Cu­Zn SOD(超氧化物歧化酶)两种。重组蛋白疫苗对于布鲁菌来说,因其为胞内感染,和DNA疫苗一样,其研究仍停留在实验室阶段。
  布鲁菌抗独特型抗体苗是根据Jerne(1974)提出的免疫网络调节学说,1981年Nisonoff和Roitt提出具有抗原“内影像”的抗独特型抗体可作为抗传染病的疫苗。
  随着牛种和羊种布鲁菌全基因组测序的完成,人类对于布鲁菌各种功能基因的认识越来越透彻,根据功能缺失和功能获得的方式,在常规疫苗株的基础上研制布鲁菌新型基因工程疫苗将具有更为广阔的前景。

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